• Tuesday June 18,2019

Adakah Antidepresan Membuat Beberapa Orang Lebih Buruk?

Anonim

Antidepressants boleh membantu kemurungan pada sesetengah orang tetapi menjadikannya lebih buruk untuk orang lain, menurut satu kertas baru .

Ini satu yang sukar jadi beruang dengan saya.

Gueorguieva, Mallinckrodt dan Krystal menganalisis semula data daripada beberapa ujian duloxetine (Cymbalta) vs plasebo. Kebanyakan percubaan juga mempunyai antidepresan lain (SSRI) juga. Dan SSRIs dan duloxetine seolah-olah tidak dapat dibezakan sehingga dari sekarang saya hanya akan memanggilnya antidepresan berbanding plasebo seperti yang penulis lakukan.

Orang pada plasebo mendapat rata-rata, sederhana lebih baik selama 8 minggu.

Orang pada antidepresan jatuh ke dalam dua kelas. Kelas terbesar mendapat, secara purata, lebih baik. Tetapi kira-kira 25% melakukan buruk, tinggal seperti depresi seperti dahulu. Kumpulan "tidak bernasib baik" ini jauh lebih buruk daripada kumpulan plasebo - sekali lagi rata-rata. Di sini anda dapat melihat maksud "trajektori" gejala kemurungan (skor HAMD) dalam tiga kumpulan:

Ini menimbulkan kemungkinan menakutkan bahawa walaupun antidepresan membantu sesetengah orang, mereka merosakkan orang lain. Tetapi bertahan. Ia rumit.

Pertama, mungkin ini adalah satu ilusi statistik. Apabila penulis mengatakan bahawa orang-orang mengenai dadah jatuh ke dalam dua kelas, apa yang mereka maksudkan ialah apabila anda cuba memodelkan data mengikut model matematik tertentu, dengan mengandaikan sama ada kelas 1, 2, 3 atau 4, penyelesaian kelas 2 ialah patut terbaik. Walaupun untuk plasebo satu penyelesaian kelas adalah yang terbaik.

Kami menganggap aliran linear, kuadrat, dan padu dari masa ke masa, dengan kelas lintasan 1 hingga 4. Kami juga menganggap model piecewise dengan titik perubahan pada 2 minggu, perubahan linear sebelum minggu 2, dan perubahan kuadrat selepas minggu 2. Pemilihan model terbaik adalah berdasarkan kriteria maklumat Schwartz-Bayesian dan Lo-Mendell-Rubin ( LMR) ujian nisbah likelihood.

Itu bagus.

tetapi mereka tidak mempersembahkan data mentah. Mereka tidak memberitahu kami sama ada, melihat trajektori individu orang pada antidepresan, anda sebenarnya melihat dua kelas. Apa yang saya mahukan ialah graf bagaimana orang mungkin menjadi lebih baik dengan jumlah tertentu. Jika Gueorguieva et al betul, saya mahu kelihatan seperti ini iaitu bimodal -

Kami tidak menunjukkan grafik ini. Saya akan makan topi saya jika ia kelihatan seperti itu, terus terang, kerana jika orang itu tidak dapat melihat bimodality dalam ujian antidepresan yang lalu.

Benar, model statistik boleh memberitahu kita perkara yang tidak jelas dengan pemeriksaan, jadi walaupun ini bukan apa data kelihatan, mereka mungkin masih betul. Ia mungkin bahawa kedua-dua "puncak" adalah begitu luas, dan ada begitu banyak bunyi rawak, yang mereka kabur menjadi satu.

Walau bagaimanapun, ia juga benar bahawa anda boleh memuatkan beberapa model yang tak terhingga kepada mana-mana set data dan pada satu ketika anda perlu melangkah semula dan berkata - adakah saya membuat ini lebih rumit daripada yang perlu?

Mungkin model 2-kelas lebih baik daripada model 1-kelas untuk orang-orang di antidepresan, tetapi hanya kerana mereka sama-sama omong kosong, dan benar-benar, setiap pesakit mempunyai trajektori yang berbeza dan tidak dapat diramalkan yang kurang ditangkap oleh mereka model.

Mari kita anggap bahawa ini benar. Apa maksudnya?

Pertama, hakikat bahawa satu kelas orang pada antidepresan lebih buruk daripada orang pada plasebo tidak bermaksud bahawa antidepresan merosakkannya. Para pengarang merindui titik ini, ketika mereka berkata

terdapat 2 trajektori untuk pesakit yang dirawat dengan antidepresan dan 1 trajektori untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo [jadi] sesetengah pesakit akan kelihatan lebih berkesan dirawat dengan plasebo daripada dengan antidepresan serotonergik.

Tetapi itu tidak benar. Ia merawat entiti semata-mata statistik sebagai mewakili individu individu. Katakan bahawa apa yang dilakukan oleh antidepresan adalah untuk mengambil orang yang, pada plasebo, akan bertambah baik sedikit, dan membuatnya bertambah baik sedikit daripada yang mereka miliki. Anda akan berakhir dengan lebih ramai orang yang berjaya, tetapi juga kurang ramai yang melakukan hal yang sederhana kerana mereka telah "dipindahkan" keluar dari medan pertengahan.

"Orang yang mengetuk pagar" boleh membawa kepada pengedaran bimodal dan dua kelas yang berbeza. Tetapi dalam kes ini, orang-orang yang melakukan yang teruk akan dilakukan dengan cara yang salah. Ubat itu tidak membuat mereka teruk, ia hanya dilakukan dengan baik-buruk ke dalam kelas . Sebaliknya ia konsisten dengan antidepresan yang melakukan kerosakan sebenar. Kita tidak boleh memberitahu.

Kami tahu bahawa percubaan terkawal yang lain menunjukkan sangat meyakinkan bahawa dalam minoriti kecil orang, kebanyakannya tetapi bukan semata-mata orang muda, antidepresan melakukan pemikiran dan perilaku bunuh diri. Jadi itu boleh diterima. Tetapi kita tidak tahu.

Apa yang membimbangkan saya adalah bahawa kertas ini adalah yang terbaru dalam satu siri percubaan untuk menggunakan, pendekatan statistik yang kreatif untuk data percubaan antidepresan. Ini tidak dapat dilihat sebagai ceroboh seperti Manifesto Cherrypicker yang dibincangkan tahun lalu, tetapi ia menyatakan bahawa kertas dan lain-lain oleh kumpulan yang sama. Kalimat pertama Abstrak kertas ini menjadikan niat jelas:

Peratusan yang tinggi daripada ujian klinikal yang gagal dalam kemurungan mungkin disebabkan oleh kadar tindak balas plasebo yang tinggi dan kegagalan pendekatan statistik standard untuk menangkap heterogenitas dalam tindak balas rawatan.

Dalam erti kata lain, sebab ujian klinikal antidepresan baru sering gagal menunjukkan manfaat atas plasebo bukan kerana ubat-ubatan adalah omong kosong tetapi kerana statistik tidak cukup halus. Dan anda boleh melihat di mana ini berlaku: jika hanya kita boleh menggunakan model statistik untuk mencari orang yang mendapat manfaat daripada antidepresan, dan membandingkannya dengan plasebo, tidak ada masalah.

Gueorguieva R, Mallinckrodt C, dan Krystal JH (2011). Trajektori keterukan kemurungan dalam percubaan klinikal duloxetine: pandangan terhadap respons antidepresan dan plasebo. Arkib Psikiatri Am, 68 (12), 1227-37 PMID: 22147842


Artikel Yang Menarik

Flashback Jumaat: Adakah Gollum mempunyai skizofrenia atau gangguan keperibadian berganda?

Flashback Jumaat: Adakah Gollum mempunyai skizofrenia atau gangguan keperibadian berganda?

Untuk melengkapkan artikel minggu BMJ Krismas, di sini klasik dari tahun 2004 di mana sekumpulan pelajar perubatan cuba untuk mendiagnosis masalah Gollum. Setelah meneliti melalui beberapa diagnosis yang mungkin, dari kekurangan vitamin (juga dibincangkan di tempat lain dalam kesusasteraan) kepada hipertiroidisme, mereka menyimpulkan bahawa Gollum mungkin mengalami gangguan personaliti schizoid

Tasmania Superdevil, Harapan Spesies, Adalah Semua Terlalu

Tasmania Superdevil, Harapan Spesies, Adalah Semua Terlalu

Para penyelidik mempunyai harapan yang tinggi untuk Cedric the devil Tasmanian: Mereka percaya dia adalah ahli pertama dari spesies itu yang akan kebal terhadap kanser wajah yang mematikan yang sangat menghancurkan populasi syaitan. Kini, dalam kemunduran utama, Cedric telah menumbuhkan dua tumor kecil dan penyelidik kembali ke kuadrat

Plane Amelia Earhart Mungkin Dilihat di Imej Sonar

Plane Amelia Earhart Mungkin Dilihat di Imej Sonar

Squint keras dan anda hanya dapat membuat dalam imej pixelated coretan putih yang membongkar-bangku percaya adalah fiuslage Amelia Earhart 's Lockheed Electra. Para penyelidik menemui apa yang mereka sebut sebagai anomali sambil mengepam gambar sonar dari menyelam musim panas lepas di pulau Nikumaroro di Pasifik tengah

Adakah Anda seorang Pengerusi Biased Directionally?

Adakah Anda seorang Pengerusi Biased Directionally?

Otak anda adalah organ dua bahagian - sebelah kiri dan sebelah kanan. Dan terdapat banyak fungsi otak, seperti kemahiran bahasa atau tangan yang anda tulis dengan, yang dianjurkan kebanyakannya di satu sisi otak atau yang lain. Ujian tingkah laku mudah kini membolehkan kami melihat bagaimana organisasi ini didedahkan melalui bias dalam bagaimana kita melihat dan berinteraksi dengan dunia - dan satu sama lain - selalunya tanpa kita menyedarinya

Dijumpai: Link yang Mungkin Antara Kenangan Emosi & Pemicu Sensor

Dijumpai: Link yang Mungkin Antara Kenangan Emosi & Pemicu Sensor

Sekiranya terdapat bau atau bunyi tertentu yang membawa kembali kenangan traumatik, ia mungkin kerana kenangan itu disimpan-sekurang-kurangnya sebahagiannya di kawasan otak yang berkaitan dengan input deria anda, menurut satu kajian minggu ini dalam Sains . Ahli sains Neuroses Benedetto Sacchetti mencari otak tikus untuk sambungan saraf antara deria dan kenangan sengit

Zink + Lead = New, Superheavy Addition to the Periodic Table

Zink + Lead = New, Superheavy Addition to the Periodic Table

Penyelidik di Jerman menghasilkan unsur 112 pada tahun 1996, dan kini ia telah diiktiraf oleh Kesatuan Antarabangsa untuk Kimia Tulen dan Gunaan, ia akan menjadi tambahan terbaru kepada jadual berkala unsur-unsur. Ia kini dikenali sebagai ununbium, Latin untuk 'one-one-two, ' tetapi ia akan diberi nama rasmi sebelum ia ditambahkan pada carta