• Sunday June 16,2019

The Hunt for the Prozac Gen

Anonim

Salah satu masalah yang dihadapi oleh doktor ketika menetapkan antidepresan adalah mereka tidak dapat diprediksi.

Satu orang mungkin berbuat baik dengan ubat tertentu, tetapi orang lain mungkin tidak mendapat manfaat daripada pil yang sama. Mencari ubat yang tepat untuk setiap pesakit sering menjadi masalah untuk mencuba sesuatu yang berlainan sehingga seseorang bekerja.

Oleh itu ujian genetik untuk memastikan sama ada ubat tertentu akan membantu orang tertentu akan sangat berguna. Belum lagi benar-benar menguntungkan bagi siapa pun yang mematennya. Tiga karya terbaru yang diterbitkan dalam tiga jurnal utama, semuanya mendakwa telah menemui gen yang meramalkan tindak balas antidepresan. Hebat! Masalahnya, mereka adalah gen yang berbeza.

Pertama, pasukan Amerika Binder et al meninjau sekitar 200 varian dalam 10 gen yang terlibat dalam jalur respon tekanan kortikosteroid. Mereka menemui satu, dalam gen yang dipanggil CRHBP, yang secara signifikan dikaitkan dengan tindak balas yang kurang baik terhadap citalopram (Celexa) antidepresan SSRI yang popular, menggunakan set data STAR * D yang besar. Tetapi ini hanya berlaku kepada orang Afrika-Amerika dan Latin, bukan orang kulit putih.

Garriock et al menggunakan dataset yang sama, tetapi mereka melakukan kajian persatuan genom yang luas (GWAS), yang melihat varian di seluruh genom, tidak seperti Binder et al yang menumpukan pada sebilangan kecil gen calon tertentu. Malangnya, tiada varian yang berkaitan secara statistik dengan tindak balas terhadap citalopram, walaupun dalam GWAS, ambang bagi maksud luas genom adalah sangat tinggi kerana banyak pembetulan perbandingan. Ada yang hampir menjadi penting, tetapi mereka tidak jelas berkaitan dengan CRHBP, dan kebanyakannya tidak ada kaitan dengan otak.

Uher et al membuat satu lagi tindak balas GWAS terhadap eskitalopram dan nortriptyline dalam sampel yang berbeza, kajian GENDEP Eropah. Escitalopram sangat mirip dengan citalopram, ubat dalam kajian STAR * D; nortriptyline bagaimanapun sangat berbeza. Mereka mendapati satu hit genom yang luas. Variasi dalam gen yang dipanggil UST dikaitkan dengan tindak balas kepada nortriptyline, tetapi tidak eskitalopram. Tiada varian dikaitkan dengan tindak balas kepada eskitalopram, walaupun satu dalam gen IL11 adalah hampir. Terdapat beberapa keputusan yang hampir penting, tetapi mereka tidak bertindih dengan salah satu kajian STAR * D.

Akhirnya, salah satu kajian STAR * D menemui varian yang berkaitan dengan keterlihatan (kesan sampingan) citalopram. GENDEP tidak melihat ini.

*

Pautan UST untuk penemuan nortriptyline adalah perkara yang paling kuat di sini, tetapi untuk citalopram / escitalopram, tiada keputusan farmakogenetik yang konsisten muncul sama sekali. Apakah maksud ini? Nah, ia mungkin bahawa hanya ada gen untuk tindak balas citalopram, tetapi itu tidak mungkin. Walaupun anda percaya bahawa antidepresan hanya berfungsi sebagai placebo, anda menjangkakan akan ada gen yang mengubah respons plasebo, atau sekurang-kurangnya, yang mempengaruhi kesan sampingan dan oleh itu penambahbaikan plasebo aktif.

Masalahnya adalah bahawa "tindak balas antidepresan" dalam kajian-kajian ini tidak benar-benar: ia adalah gabungan banyak faktor. Kami tahu bahawa banyak penambahbaikan akan berlaku walaupun dengan pil plasebo, sehingga tidak banyak kesan farmakologi. Mungkin ada gen yang berkaitan dengan peningkatan plasebo, tetapi mereka mungkin bukan yang sama yang dikaitkan dengan peningkatan ubat dan gen mungkin mempunyai kesan yang bertentangan yang membatalkan (kesan dadah yang lebih baik, kesan plasebo yang lebih buruk). Sesetengah penambahbaikan yang direkodkan tidak akan menjadi peningkatan yang nyata, hanya orang yang mengatakan mereka berasa lebih baik kerana mereka tahu mereka dijangka.

Sekiranya saya mencari gen untuk respons SSRI, bukannya saya merancang, inilah yang saya lakukan. Untuk menumpukan peluang untuk memihak kepada saya, saya akan melupakan orang dengan tindak balas sederhana atau separa, dan memberi tumpuan kepada mereka yang sama ada dengan baik, atau mereka yang tidak mendapat faedah sama sekali, dengan ubat tertentu. Saya juga mahu mengecualikan orang yang bertindak balas dengan baik, tetapi bukan kerana kesan khusus dadah.

Itu akan menjadi sukar tetapi satu sudut hanya untuk memasukkan orang yang pembaikannya secara khusus diterbalikkan oleh pengurangan tryptophan akut, yang mengurangkan tahap serotonin dengan itu menangkis SSRIs. Ini akan menjadi kajian yang sukar dilakukan, walaupun tidak mustahil. (Sebenarnya terdapat puluhan pesakit dalam rekod yang memenuhi kriteria saya, dan sampel darah mereka mungkin masih duduk di dalam peti sejuk di makmal di seluruh dunia.

mungkin seseorang harus menggali mereka).

Namun, walaupun anda telah menemui beberapa gen seperti itu, adakah mereka berguna? Kita perlu pergi ke sana untuk mencari mereka, bahawa mereka tidak akan membantu doktor memutuskan apa yang perlu dilakukan dengan pesakit purata yang datang melalui pintu dengan kemurungan. Itu benar, tetapi mereka mungkin hanya membantu kita untuk bekerja yang akan bertindak balas kepada SSRI, berbanding dengan ubat lain.

Binder EB, Owens MJ, Liu W, Deveau TC, Rush AJ, Trivedi MH, Fava M, Bradley B, Ressler KJ, & Nemeroff CB (2010). Persatuan polimorfisme dalam gen yang mengawal sistem faktor pembebasan kortikotropin dengan tindak balas rawatan antidepresan. Arkib psikiatri am, 67 (4), 369-79 PMID: 20368512

Uher, R., Perroud, N., Ng, M., Hauser, J., Henigsberg, N., Maier, W., Mors, O., Placentino, A., Rietschel, M., Souery, D., Zagar, T., Czerski, P., Jerman, B., Larsen, E., Schulze, T., Zobel, A., Cohen-Woods, S., Pirlo, K., Butler, A., Muglia, P ., Barnes, M., Lathrop, M., Petani, A., Breen, G., Aitchison, K., Craig, I., Lewis, C., & McGuffin, P. (2010). Genacial-Wide Pharmacogenetics of Response Antidepressant dalam Projek GENDEP American Journal of Psychiatry DOI: 10.1176 / appi.ajp.2009.09070932
Garriock, H., Kraft, J., Shyn, S., Peters, E., Yokoyama, J., Jenkins, G., Reinalda, M., Slager, S., McGrath, P., & Hamilton, S. (2010). Persatuan Genomewide Kajian Tindak Balas Citalopram dalam Gangguan Kemurungan Utama Psikiatri Biologi, 67 (2), 133-138 DOI: 10.1016 / j.biopsych.2009.08.029


Artikel Yang Menarik

Penyelidik Akhirnya ID Poison Ivy Suspek

Penyelidik Akhirnya ID Poison Ivy Suspek

Urushiol (dalam hijau), bahan aktif dalam racun ivy, telah terputus oleh molekul CD1a (ditunjukkan dalam warna merah jambu). Coe Pengimejan Berita baik untuk orang yang terdedah kepada ruam dari racun ivy, oak dan sumac: Ahli-ahli sains telah mengenal pasti molekul tertentu dalam kulit yang memainkan peranan dalam keradangan, yang boleh menjadi awal yang akhirnya menyelesaikan gatal-gatal

Adakah deklarasi Vatican mengenai pemanasan global mempunyai kesan terhadap perbahasan iklim keseluruhan?

Adakah deklarasi Vatican mengenai pemanasan global mempunyai kesan terhadap perbahasan iklim keseluruhan?

Ini adalah jawatan tetamu oleh Jamie L. Vernon, Ph.D., seorang saintis penyelidikan HIV dan wonk dasar yang bercita-cita, yang baru-baru ini berpindah ke DC untuk mendapatkan rasa tindakan Akademi Sains Kepausan, panel sains non-denominasi Vatican, telah mengisytiharkan bahawa tindakan global mengenai perubahan iklim perlu dilakukan untuk mengelakkan "kesan serius dan berpotensi tidak dapat dipulihkan daripada pemanasan global yang disebabkan oleh pelepasan antropogenik gas rumah hijau

Hanya Berapa Banyak Seks Adakah Kita Bercakap Tentang?

Hanya Berapa Banyak Seks Adakah Kita Bercakap Tentang?

Ini adalah yang terakhir dalam siri jawatan tetamu dari Vanessa Woods, pengarang buku baru, Bonobo Handshake. Vanessa adalah Penyelidik Saintis dalam Antropologi Evolusi di Duke University dan mengkaji kognisi cimpanzi dan bonobos di Congo. Jadi ada beberapa keraguan yang terapung di sekitar seperti bau yang tidak baik, bahawa bonobos tidak mempunyai banyak seks

Monyet See, Monyet Do: Bagaimana Membuat Kawan Monyet

Monyet See, Monyet Do: Bagaimana Membuat Kawan Monyet

Tiruan mungkin bentuk pengukuhan yang tulus bukan hanya untuk manusia, tetapi untuk kebanyakan primata. Dalam interaksi sosial manusia, orang mempunyai kecenderungan naluriah untuk menyalin bahasa tubuh dan gaya tubuh masing-masing, dan kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa tiruan semacam itu menimbulkan perasaan mesra

Rosetta berayun melepasi masa lalu

Rosetta berayun melepasi masa lalu

Siasatan Agensi Angkasa Eropah Rosetta sedang dalam perjalanan ke komet 67 / P Churyumov-Gerasimenko (dengan cara asteroid 21 Lutetia pada Juli mendatang), di mana ia akan tiba pada bulan Mei 2014. Ini akan menjatuhkan lander - yang pertama kali dicoba sebuah komet - dan pengetahuan kami tentang pelawat-pelik kabur ini akan meningkat dengan pesat